Dr. Jung-Mo安, 达拉斯德州大学化学和生物化学副教授, 合成了一种名为ERX-41的新型化合物,有望消灭癌细胞.

科学家发现新的分子可以杀死难以治疗的癌症

十大正规网博平台排名-正规的十大网站-排行榜的一名研究人员合成了一种新分子,可以杀死多种难以治疗的癌症, 包括三阴性乳腺癌, 通过利用以前其他药物无法靶向的细胞弱点.

一项描述这项研究的研究是在孤立的细胞中进行的, 在人类癌症组织和小鼠体内生长的人类癌症中——将出现在2022年7月的《 自然癌症.

Dr. Jung-Mo安, 该研究的共同通讯作者,自然科学与数学学院化学与生物化学副教授, 十多年来,他一直热衷于设计以细胞中蛋白质-蛋白质相互作用为目标的小分子. 使用一种叫做基于结构的合理药物设计的方法, 他之前开发了治疗难治性乳腺癌和前列腺癌的潜在治疗候选化合物.

在目前的工作中, Ahn和他的同事们测试了一种他合成的名为ERX-41的新型化合物,以检测其对乳腺癌细胞的作用, 包括含有雌激素受体(er)的和不含雌激素受体的. 虽然对于er阳性乳腺癌患者有有效的治疗方法, 三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗选择很少。.

ERX-41化合物不会杀死健康细胞, 但不管癌细胞是否有雌激素受体,它都能消灭肿瘤细胞,安哲秀说. “事实上, 它杀死三阴性乳腺癌细胞的效果比杀死er阳性细胞的效果更好.

“这让十大正规网博平台排名-正规的十大网站-排行榜当时感到困惑.”

研究ERX-41分子, Ahn与德克萨斯大学西南医学中心和德克萨斯大学圣安东尼奥健康中心的合作者合作. 他们发现ERX-41与一种叫做溶酶体酸性脂肪酶a (LIPA)的细胞蛋白结合. LIPA存在于一种叫做内质网的细胞结构中, 加工和折叠蛋白质的细胞器.

“让肿瘤细胞快速生长, 它必须产生大量的蛋白质, 这会对内质网造成压力,安哲秀说. “癌细胞明显过量产生LIPA,比健康细胞多得多. 通过与LIPA结合, ERX-41阻滞了内质网的蛋白质加工, 它变得臃肿, 导致细胞死亡.”

研究小组还在健康老鼠身上测试了这种化合物,没有发现任何副作用.

十大正规网博平台排名-正规的十大网站-排行榜花了几年的时间来追踪到底是哪种蛋白质受到ERX-41的影响,安哲秀说. “这是最难的部分. 十大正规网博平台排名-正规的十大网站-排行榜追了很多死胡同,但十大正规网博平台排名-正规的十大网站-排行榜没有放弃.”

研究人员将这种化合物喂给患有人类癌症肿瘤的老鼠, 肿瘤变小了. 这种分子也被证明能有效地杀死从切除肿瘤的病人身上收集的人体组织中的癌细胞.

他们还发现ERX-41对其他类型的内质网应激升高的癌症有效, 包括胰腺癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤.

Ahn是ERX-41和相关化合物的专利的共同持有人, 已经授权给总部位于达拉斯的初创公司EtiraRX. 该公司计划在2023年开始临床试验.

——阿曼达·齐格弗里德

在这个插图中, ERX-41(绿色简笔图)与溶酶体酸性脂肪酶A蛋白结合, 导致癌细胞死亡的过程.